JUEVES, 18 de octubre de 2018 (HealthDay News) -- Dos ensayos preliminares encontraron que unos regímenes de dos o de tres fármacos podrían beneficiar potencialmente a un 90 por ciento de las personas con fibrosis quística, lo que los investigadores aseguran que es un "avance".
Los ensayos fueron a corto plazo, y encontraron que las combinaciones de medicamentos mejoraron la función pulmonar de los pacientes adultos a lo largo de cuatro semanas. Pero los expertos dijeron que se sentían optimistas de que sus resultados se sostendrían en unos ensayos a más largo plazo que ya se están llevando a cabo.
Dijeron que lo más emocionante es que el método con tres fármacos podría plantear nuevas opciones para casi todos los pacientes con fibrosis quística.
"Esto no es una cura para la fibrosis quística", enfatizó el Dr. Steven Rowe, director de uno de los ensayos. "Pero podría cambiar las reglas del juego".
La fibrosis quística es un trastorno genético que provoca infecciones persistentes en los pulmones. Con el tiempo, un daño pulmonar extenso conduce a la insuficiencia respiratoria. En una época, los niños con fibrosis quística por lo general morían antes de llegar a la edad escolar. Pero con unos mejores tratamientos, la esperanza de vida típica es ahora de unos 40 años, según la Cystic Fibrosis Foundation.
La fibrosis quística es provocada por varias mutaciones en un gen llamado CFTR. En los últimos años, han surgido unos medicamentos que se dirigen a esa genética subyacente. Conocidos como moduladores del CFTR, se anunciaron como un avance importante en el tratamiento del trastorno.
Pero solo funcionan bien en un pequeño número de personas con ciertas mutaciones del CFTR, explicó Rowe, director del Centro de Investigación sobre la Fibrosis Quística de la Universidad de Alabama en Birmingham.
La mutación más común que provoca la fibrosis quística se llama F508del, y ha resultado más difícil de abordar, apuntó Rowe.
Más o menos la mitad de las personas con fibrosis quística portan dos copias de la mutación, una heredada de cada progenitor. En ellos, una combinación de dos moduladores del CFTR existentes puede aliviar los problemas de la respiración, pero los efectos generales son solo "modestos", apuntó Rowe.
Luego está el 30 por ciento de pacientes con fibrosis quística que portan solo una copia del F508del, más otro defecto conocido como una mutación "de función mínima". En ellos, los moduladores del CFTR existentes no funcionan en lo absoluto.
Los dos nuevos ensayos se enfocaron en esos dos grupos de pacientes. Los resultados aparecen en la edición del 18 de octubre de la revista New England Journal of Medicine, para coincidir con la presentación de los investigadores en una reunión de la Conferencia Norteamericana de Fibrosis Quística (North American Cystic Fibrosis), en Denver.
El equipo de Rowe evaluó una combinación de dos moduladores del CFTR disponibles (tezakaftor e ivakaftor) más uno experimental, conocido como VX-659. El otro ensayo utilizó los mismos fármacos existentes, junto con un nuevo medicamento similar, llamado VX-445.
El equipo de Rowe asignó al azar a 54 adultos con fibrosis quística a tomar el régimen de tres medicamentos o a un grupo de comparación. En el grupo de comparación, los pacientes con una mutación F508del tomaron pastillas placebo, mientras que los pacientes con dos copias de la mutación tomaron solo tezakaftor e ivakaftor.
Tras cuatro semanas, encontró el ensayo, la terapia de tres fármacos había mejorado la función pulmonar en los pacientes con ambos tipos de mutaciones. Su rendimiento en una prueba llamada FEV1 aumentó en hasta 13 puntos de porcentaje, en promedio, lo que Rowe describió como una "mejora pronunciada".
El otro ensayo tuvo resultados casi idénticos.
Rowe aseguró que esta es la primera vez que la terapia con un modulador del CFTR ha "llevado las cosas al próximo nivel" para los pacientes con una mutación F508del.
Un editorial publicado con los estudios dijo que "representan un avance importante".
Ahora la pregunta es si la mejora en la función pulmonar se puede sostener, y si los fármacos previenen las exacerbaciones de los síntomas y otras complicaciones, escribió el Dr. Fernando Holguín, de la Universidad de Colorado, en Aurora.
La Cystic Fibrosis Foundation ayudó a financiar el trabajo a través de una subvención otorgada a Vertex Pharmaceuticals, Inc., que está desarrollando ambos fármacos experimentales.
"La capacidad de estos medicamentos potenciales para tratar a los individuos con una sola mutación F508del significa que más personas que nunca podrían beneficiarse", aseguró el Dr. Michael Boyle, vicepresidente sénior de terapias de la fundación. "Es una noticia muy emocionante para nuestra comunidad".
Rowe concurrió en que todavía quedan preguntas importantes sobre los regímenes de tres medicamentos. Una es qué tan bien funcionan en los pacientes más jóvenes.
Los ensayos a más largo plazo incluyen a pacientes de hasta apenas 12 años de edad, dijo Rowe.
Hasta ahora, los tratamientos parecen seguros. La mayoría de efectos secundarios en el ensayo de cuatro semanas fueron "de leves a moderados", dijeron los investigadores, e incluyeron tos, dolor de cabeza y un aumento en el esputo.
Si los fármacos experimentales al final se aprueban, habrá el problema de la vida real del precio.
Actualmente, Vertex mercadea la combinación de tezakaftor e ivakaftor como Symdeko, con un precio de lista reportado de 292,000 dólares al año.
En Estados Unidos, más de 30,000 personas sufren de fibrosis quística, según la fundación.
Más información
Para un resumen general sobre la fibrosis quística, visite la Cystic Fibrosis Foundation.
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